Mehanizam djelovanja antipiretika, analgetika i protuupalnih lijekova

Mehanizam djelovanja antipiretika i analgetika je inhibicija biosinteze prostaglandina (PG) u tijelu. PG je obitelj od 20 ugljikovih nezasićenih masnih kiselina koja sadrži prsten s pet ugljika i dva bočna lanca, široko prisutna u različitim važnim tkivima i tjelesnim tekućinama ljudi i sisavaca, a mogu ih sintetizirati različite stanice. Arahidonska kiselina (AA) je lipid vezan za fosfolipide u staničnoj membrani, a pod djelovanjem fosfolipaze A2, AK se može osloboditi iz fosfolipida. Postoje dva puta za pretvorbu slobodne AA: jedan je katalitička proizvodnja različitih PG, kao što su PGE2, PGF2, PGI2 i tromboksan A2 (TXA2), pomoću PG sintaze (ciklooksigenaze, COX) u unutarstaničnim česticama. Sudjeluju u regulaciji raznih fizioloških i patoloških procesa, kao što su upale, vrućica, bol, koagulacija, lučenje želučane kiseline, kao i opuštanju i kontrakciji glatke muskulature krvnih žila, bronha i maternice; Drugi metabolički put AA je kataliza lipoksigenaze u citoplazmi za proizvodnju leukotriena (LT), koji sudjeluju u alergijskim reakcijama, izazivaju upalu, pojačavaju kemotaksu leukocita i makrofaga i kontrakciju glatkih mišića u bronhima i gastrointestinalnom traktu. Produkti ova dva metabolička puta AA imaju međusobne regulacijske i ograničavajuće učinke (slika 19-1). Nedavno su otkrivena dva izoenzima ciklooksigenaze (COX), koja se nazivaju COX-1 i COX-2 (Tablica 19-1). COX-1 je uključen u regulaciju vaskularne napetosti i drugih fizioloških reakcija. Razni štetni čimbenici također induciraju sintezu različitih citokina, kao što su IL-1, IL-6, IL-8, TNF, itd. Ovi čimbenici mogu inducirati ekspresiju COX-2, povećavaju sintezu PG-a i sudjeluju u patološkim procesima poput upale u tijelu. Posljednjih godina studije su otkrile da ekspresija adhezijskih molekula kao što su E-selektin, P-selektin i L-selektin iz endotelnih stanica, kao i intracelularne adhezijske molekule-1 (ICAM-1) , vaskularna stanična adhezijska molekula-1 (VCAM-1) i stanični integrini, povezani su s upalnim područjima bijelih krvnih stanica i trombocita.